血管生成是从已有血管中生成新血管的过程,这在胎儿发育、伤口愈合、手术或创伤后的组织修复、月经、癌症以及各种缺血性和炎症性疾病等人体生理过程中起着关键作用。但不受控制的血管生成可能会引发血管生成疾病,如糖尿病视网膜病变、类风湿性关节炎、炎症性疾病或肿瘤生长和转移。恶性肿瘤的特点之一就是生成新的肿瘤血管,这些血管为肿瘤提供养分,也是肿瘤扩散到其他器官的通道。VEGF是最被广泛接受的血管生成刺激因子,它通过与血管周围内皮细胞的VEGF受体结合,促使新血管的形成。近些年,阻止VEGF通路的药物已经成为癌症治疗的关键部分。另一个关键的血管生成调节因子是Cox-2,它与VEGF通路在调控血管生成上有密切关联。刺激Cox-2能激活和产生VEGF。在实验室和体内血管生成模型中,Cox-2和VEGF通路的降低与多酚和富含多酚的食物的抗血管生成作用有关。这项研究的主要目标是确定avemar(爱唯麦)对血管生成的影响。因此,研究重点关注与血管生成相关的分子靶基因、血管内皮生长因子(VEGF)和环氧合酶-2(Cox-2),以评估avemar(爱唯麦)对肿瘤细胞的抗血管生成作用。
首先,确定TNF-α刺激的A549和血清饥饿刺激的PC3、NCI-N87细胞中VEGF表达的最大水平。在HeLa细胞中,48小时后观察到释放VEGF蛋白的最大诱导。
avemar(爱唯麦)处理24和48小时,诱导的VEGF水平抑制以剂量依赖性方式增加。3,200µg/mlavemar(爱唯麦)处理48小时的HeLa和A549细胞中,抑制作用的增加具有统计学意义(P<0.001)。NCI-N87和PC3细胞中未观察到显著变化(P>0.05)。RT-qPCR显示VEGFmRNA和蛋白水平降低(P<0.001)。
评估Cox-2是否是avemar(爱唯麦)治疗后VEGF抑制的原因。avemar(爱唯麦)处理后,Cox-2水平抑制以时间和剂量依赖性方式增加。与对照组相比,Cox-2蛋白减少了约60%(P<0.001)。RT-qPCR验证Cox-2mRNA水平降低。
本研究表明avemar(爱唯麦)可降低各种肿瘤细胞系中的血管生成活性,这是通过降低Cox-2和VEGF水平来实现的。这项研究进一步证明avemar(爱唯麦)单独使用以及与其他抗癌剂联合使用的抗血管生成作用。